Действие некоторых медицинских препаратов может продолжаться долгое время после прекращения приема. Эти вещества способны накапливаться в клетках кишечной микрофлоры и сохраняться там, постепенно высвобождаясь. К такому выводу пришли Киран Патил (Kiran Patil) и его коллеги из Европейской молекулярно-биологической лаборатории (EMBL), статья которых опубликована в журнале Nature.
Хорошо известно, что бактерии кишечной микрофлоры могут влиять на эффективность приёма лекарств. Как правило, это связывают с биотрансформацией — химическими модификациями, которые проводят микробы, меняя структуру препарата. Однако новая работа европейских биологов открыла прежде неизвестный механизм взаимодействия лекарств и бактерий — биоаккумуляцию.
Учёные проводили эксперименты с 25 видами типичных представителей кишечной микрофлоры и 15 видами различных лекарственных средств. Оказалось, более чем в половине их взаимодействие не приводило к химическим изменениям препаратов. Вместо этого вещества просто накапливались во внутриклеточных «хранилищах».
"Удивительно то, что результатом большинства новых наблюдаемых нами взаимодействий между бактериями и препаратами являлось аккумляцией этих препаратов бактериями, ведь до сих пор считалось что биотрансформация — это единственный механизм бактериального влияния на лекарственные препараты", заметил доктор наук Киран Р. Патил, лидер исследовательской группы в Европейской лаборатории молекулярной биологии (EMBL) в Гейдельберге (Германия). "Вероятно, разница будет весьма индивидуальна и будет зависеть от композиции микрофлоры человека. Мы наблюдали разницу даже между разными штаммами одного вида бактерии."
Среди лекарств, накапливающихся в бактериях — антидепрессант дулоксетин и антидиабетический препарат росиглитазон. Некоторые лекарства, например, монтелукаст (антиасмтатический препарат) и рофлумилас (применяется при хронической обструктивной болезни лёгких), подвергались одновременно биолоаккумуляции одними видами бактерий и биотрансформации другими. Учёные также выяснили, что биоаккумуляция препаратов изменяет метаболизм аккумулирующей бактерии. Например, антидепрессант дилюксетин связывался с несколькими метаболическими ферментами внутри бактерий, таким образом изменяя выделяемые ими метаболиты.
Исследователи вырастили маленькую колонию, состоящую из нескольких видов бактерий, и обнаружили, что антидепрессант дилюксетин резко меняет межвидовый бактериальный баланс. Препарат изменял молекулы, выделяемые аккумулирующими лекарства бактериями, которыми питаются другие бактерии. Баткерии-потребители сильно размножились и разбалансировали бактериальную композицию.
Когда нематоды C. elegans были выращены вместе с бактериями, которые аккумулировали дилюксетин, исследователи заметили, что поведение червей менялось после контакта с препаратом — в контраст с теми червями, что росли с бактериями, которые дилюксетин не аккумулировали.
"Следующим шагом для нас будет предпринять базовое молекулярное исследование и выяснить, как кишечный микробиом индивиида отвечает на лекарственные препараты вроде антидепрессантов — разница в реакции на препарат, дозировке и побочными эффектами вроде набора веса", заметил Патил, "Если мы сможем охарактеризовать, как люди реагируют [на лекарства] в зависисмости от композиции их микробиоты, тогда фармацевтическое лечение может быть индивидуализировано."
Исследователи отмечают, что результаты исследований получены на бактериях, выращенных ин витро, и нужно больше исследований, чтобы понять как биоаккумуляция препаратов бактериями работает внутри человеческого организма.