Бразильские исследователи обнаружили ключевой ген, регулирующий вирулентность грибка, вызывающего тяжелые инфекции легких!

Этот вид и другие грибы Aspergillus ответственны за такие осложнения, как инвазивный аспергиллез легких (ИПА), потенциально смертельную инфекцию, которая может возникнуть только у пациентов с ослабленной иммунной системой, например, у тех, кто госпитализирован в отделения интенсивной терапии (ОИТ). В зависимости от состояния пациента смертность от ИПА колеблется от 20% до 72%.

«Мы обнаружили, что подавление определенного гена ослабляет вирулентность. Когда он был удален, гриб оставался жизнеспособным, но были затронуты важные биологические процессы, что делало гриб менее вирулентным и увеличивало вероятность его устранения с помощью существующих лекарств или даже иммунной системы человека. системы», — сказала Наталья Саюри Вассано, первый автор статьи.

Резистентность к существующим противогрибковым препаратам встречается часто, и пациенты с хроническим ВБП могут годами проходить курс лечения. Доступные методы лечения также могут иметь побочные эффекты, такие как рвота и головная боль.

«В последние годы было одобрено к использованию очень мало новых противогрибковых препаратов. Однако молекулы, которые могут оказывать дополняющее действие по отношению к другим, уже используемым, продемонстрировали значительный потенциал и с высокой вероятностью будут одобрены», — сказал Андре Дамасио, соавтор, соавтор. статьи и профессор IB-UNICAMP.

Другой автор-корреспондент — Нилмар Моретти, профессор Медицинской школы Федерального университета Сан-Паулу (EPM-UNIFESP). Он и Дамасио работают в Национальном институте науки и технологий (NIST) по изучению патогенных для человека грибков.

Другая исследовательская группа недавно запатентовала новое соединение, которое борется с устойчивыми к лекарствам грибами в сочетании с коммерчески доступными противогрибковыми средствами. Двое из исследователей, участвовавших в этом исследовании, являются соавторами этой статьи.

Штамм без гена сиртуина Е в лаборатории рос меньше. Зараженные мыши были еще живы через 15 дней после прививки грибком. Фото: Наталья Саюри Вассано

Группа бразильских исследователей нашла потенциальную цель для новых терапевтических стратегий борьбы с грибковыми инфекциями, в частности с инфекциями, вызванными Aspergillus fumigatus. Статья, сообщающая об открытии, опубликована в журнале Communications Biology.

Следующие шаги исследовательской группы включают поиск молекулы, которая инактивирует сиртуин Е, белок, показавший наилучшие результаты среди шести протестированных. Если они его найдут, это может послужить основой для лекарства, которое сделает гриб более чувствительным к существующим лекарствам.

Сиртуины, класс белков, проанализированных в исследовании, также присутствуют в организме человека и играют роль в ряде клеточных и физиологических процессов. Исследователи обнаружили, что 25% изученных сиртуинов были идентичны у гриба и человека; низкий процент означает, что сиртуин может быть безопасной мишенью для лекарств.

«Для будущего лекарства с этой целью не обязательно будет плохо ингибировать сиртуин человека, а также сиртуин грибов, но на это нам следует обратить внимание. Незначительные побочные эффекты могут быть приемлемы для новых лекарств, при условии, что польза существенна». - сказал Дамасио.

Одной из трудностей поиска новых противогрибковых средств является именно сходство некоторых белков, обнаруженных у грибов и человека. Причина в том, что с эволюционной точки зрения мы ближе к грибам, чем, например, к бактериям. Гены какого-то общего предка сохранились как у людей, так и у грибов. Это отчасти объясняет, почему удалось произвести так много лекарств для борьбы с бактериями.

Чтобы получить результаты, исследователи вывели семь мутантных штаммов A. fumigatus, в одном из которых было удалено шесть сиртуинов, а в каждом из остальных был инактивирован другой сиртуин с помощью техники редактирования гена CRISPR-Cas9.